A diminuição da variabilidade da frequência cardíaca durante a doença crítica é bem descrita e acredita-se que representa um processo de descomplexificação. Uma década atrás, sugerimos que os órgãos saudáveis se comportam como osciladores biológicos e que o acoplamento ordenado seja mantido através de uma rede de comunicação que inclua componentes neurais, humorais e citoquinas. Nós hipotetizamos que a síndrome de resposta inflamatória sistêmica desencadeia a comunicação e o desacoplamento progressivo que pode se tornar irreversível e que a resolução da resposta inflamatória e o restabelecimento da rede são necessários, mas não são suficientes para permitir que os órgãos reatam adequadamente (Godin e Buchman, 1996 ). De acordo com esta interpretação, demonstramos em um estudo prospectivo, randomizado e cruzado que a infusão de endotoxina em voluntários humanos causa uma perda reversível da variabilidade da frequência cardíaca e maior regularidade (Godin, Fleisher et al., 1996). A questão do desacoplamento pode significar que ficou mais clara nos últimos anos, pois dois modelos de rede - o modelo do mundo pequeno Watts-Strogatz e o modelo Barabasi sem escala foram propostos e melhor entendidos. Kuperman e Abramson (Kuperman e Abramson, 2001) mostraram que, à medida que o agrupamento aumentava em um modelo epidemiológico de SIRS (suscetível-resistentes a imunidade) com topologia do mundo pequeno, observaram-se duas classes distintas de comportamento com oscilações periódicas ocorrendo em valores elevados de agrupamento . Isso pode ser análogo ao efeito da tempestade de citoquinas que é observada com sepse grave e síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS) (Suntharalinga, Perry et al., 2006). Watts (Watts 2002) também descreve processos em cascata que ocorrem em redes aleatórias sem escala que também podem ser relevantes para esse processo. Ball, et. al (Ball, Mollison et al., 1997) mostram como a doença pode se espalhar rapidamente em grupos que levam a epidemias, mesmo quando a probabilidade de comunicação interfamiliar é suficientemente baixa para que as epidemias normalmente não ocorram. Isto é atribuído ao comportamento de supernetworks com famílias ao invés de indivíduos nos vértices e seria análogo ao efeito de um nó altamente conectado que, no caso da síndrome de resposta inflamatória sistêmica, poderia representar o superantigênio CD28 ou TNF (Suntharalinga, Perry et al., 2006). Desacoplamento e descomplexificação, sem dúvida, representam as mudanças de estado que ocorrem em redes como uma função de topologias específicas e comportamentos de atendimento. Finalmente, se o desacoplamento causa doenças ou é causado por doença não é facilmente aparente e é importante considerar. Pode muito bem ser que o desacoplamento confere vantagem evolutiva ao proteger os sistemas de órgãos individuais durante a doença crítica. Ball, F. D. Mollison, et al. (1997). Epidemias com dois níveis de mistura. Anais de Probabilidade Aplicada 7. 43. Godin, P. e T. Buchman (1996). Desacoplamento de osciladores biológicos: uma hipótese complementar quanto à patogênese da síndrome de disfunção de múltiplos órgãos. Crit Care Med 24 (7): 9. Godin, P. L. Fleisher, et al. (1996). A endotoxemia humana experimental aumenta a regularidade cardíaca: resultados de um estudo prospectivo, randomizado e crossover. Crit Care Med 24 (7): 7. Kuperman, M. e G. Abramson (2001). Efeito de pequeno mundo em um modelo epidemiológico. Letras de revisão física 86 (13): 4. Suntharalinga, G. M. Perry, et al. (2006). Tempestade de citoquinas em um ensaio de fase 1 do anticorpo monoclonal anti-CD28 TGN1412. New England Journal of Medicine 355 (10): 10. Watts, D. J. (2002). Um modelo simples de cascatas globais em redes aleatórias. Proc. Natl. Acad. Sci. 99. 5.A multiplicidade de osciladores biológicos no controle da atividade de corrida circadiana no rato Susan C. Edmonds Departamento de Psicologia, Wheaton College, Norton, MA 02766 EUA Norman T. Adler Departamento de Psicologia, Universidade da Pensilvânia, Filadélfia, PA 19174 EUA Recebido em 25 de fevereiro de 1976, disponível on-line 14 de março de 2003 O objetivo deste experimento foi determinar o grau em que uma atividade de corrida circadiana poderia ser controlada por múltiplos osciladores biológicos dentro de um único organismo. Doze ratos machos, alojados em rodas de corrida, tiveram acesso a comida do meio dia às 1 p. m. diariamente. Além deste meio-dia ou alimentação fixa, os ratos receberam uma alimentação em movimento durante a qual eles tiveram acesso a alimentos por 1 hora a cada 25 horas. Essas duas alimentações circadianas tiveram uma relação contínua de mudança de fase entre si. Os animais responderam a este regime exibindo rajadas separadas de atividades correntes que estavam em coordenação relativa. O comportamento de cada animal mudou entre os três seguintes padrões gerais: (1) um ciclo de atividade, antes da alimentação fixa ou móvel (2) duas rajadas de atividade, uma antes da alimentação fixa e uma que precede a alimentação em movimento ou (3) Uma explosão de atividade não arrastada para qualquer uma das alimentações, mas sim corrida livre entre as duas. Quando os animais foram posteriormente oferecidos acesso contínuo aos alimentos, 10 dos 12 ratos mantiveram duas explosões de atividade. Este estudo foi apoiado pelo Research Grant HD-04522 dos National Institutes of Health and Research Grant BNS76-01098 National Science Foundation. Copyright copy 1977 Publicado por Elsevier Inc.
Comments
Post a Comment